药学专业知识：抗菌药物的作用机制

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　　今天华图的小编就为大家介绍抗菌药物的作用机制，希望对大家有所帮助。

　　1.抑制细菌细胞壁的合成

　　细菌细胞外形完整的坚韧结构，它能适应多样的环境变化，并能与机体相互作用。细胞壁的主要成分为肽聚糖,又称黏肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。G+菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50%-80%,菌体内含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、糖、无机离子及其他代谢物，故菌体内渗透压高。G-菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%~10%,类脂质较多，占60%以上，且胞浆内没有大量的营养物质与代谢物，故菌体内渗透压低。G-菌细胞壁与G+菌不同，在肽聚糖层外具有脂多糖、外膜及脂蛋白等特殊成分。外膜在肽聚糖层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，是G菌对外界的保护屏障，外膜能阻止青霉素等抗生素、去污剂、胰蛋白酶与溶菌酶进人胞内。

　　青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似，他们都属于β-内酰胺类抗生素，其作用机制之一是与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿报、变形、破裂而死亡。

　　2.改变胞浆膜的通透性

　　多肽类抗生素如多黏菌素E,含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损;抗菌药物两性霉素B能选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡。

　　3.抑制蛋白质的合成

　　细菌核糖体为70S,可解离为50S和30S两个亚基，而人体细胞的核糖体为80S,可解离为60S和40S两个亚基。人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同，因此，抗菌药物在临床常用剂量能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能。细菌蛋白质的合成包括起始、肽链延伸及合成终止三阶段，在胞浆内通过核糖体循环完成。

　　4.影响核酸和叶酸代谢

　　喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶，从而抑制细菌的DNA复制产生杀菌作用;利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的NA多聚酶，阻碍mRNA的合成而杀灭细菌。细菌不能利用环境中的叶酸而必须自身合成叶酸供菌体使用。细菌以蝶啶、对氨苯甲酸(PABA)为原料，在二氢蝶酶合酶作用下生成二氢蝶酸，二氢蝶酸与谷氨酸生成二氢叶酸，在二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成。磺胺类与PABA结构相似，与PA13A竞争二氢蝶酸合酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻，导致细菌生长繁殖不能进行。

　　【牛刀小试】

　　1. 青霉素的作用机制是：

　　A.抑制细菌细胞壁的合成 B.改变胞浆膜的通透性

　　C.抑制蛋白质的合成 D.影响核酸和叶酸代谢

　　E.以上均不是

　　1.【答案】A。解析：青霉素是与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍了肽聚糖的交叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿报、变形、破裂而死亡。

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（编辑：陈老师）