五月飞絮诱发哮喘发作的药物治疗

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　　今年的夏天好像来的稍微晚一些，五月初的北京，天空依旧漫天飞舞雪花一样的杨絮，这蔚为壮观的“毛毛”总是不惹人喜爱，容易引起过敏，对于哮喘病人也是一个很大的麻烦，恰逢今年的5月7日是世界防哮喘日，那我们今天就来看看哮喘病人该如何选用药物进行治疗。

　　哮喘是由免疫性和非免疫性多种因素共同参与的气道慢性炎症性疾病，以呼吸道炎症和呼吸道高反应性并存为特征。其发病机制涉及变态反应、炎症、神经调节失衡、遗传、药物、环境、精神心理等复杂因素。主要病理变化包括炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落、气道反应性亢进等，导致支气管收缩、黏液分泌增加、气道狭窄和重构，患者出现反复发作喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等症状。哮喘治疗的目标是长期控制症状，预防未来风险的发生，其治疗方法和原则如下：

　　一、脱离变应原

　　部分患者能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特异刺激因素，立即使患者脱离变应原的接触是防治哮喘最有效的方法。

　　二、药物治疗

　　治疗哮喘药物主要分为两类：一类是可缓解哮喘发作：此类药物主要作用为舒张支气管，故也称支气管舒张药;另一类药物可控制或预防哮喘发作，此类药物主要治疗哮喘的气道炎症，亦称抗炎药。

　　1、支气管舒张药

　　(1)β2肾上腺素受体激动剂：β2激激动剂主要通过激动呼吸道的β2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)含量增加，游离Ca2+减少，从而松弛支气管平滑肌，是控制哮喘急性发作的首选药物。

　　常用的短效β受体激动剂有沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和非诺特罗(fenoterol)，作用时间约为4-6小时。长效β2受体激动剂有福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmaterol)及丙卡特罗(procaterol)，作用时间为10-12小时。

　　长效β2激动剂尚具有一定的抗气道炎症，增强黏液纤毛运输功能的作用。不主张长效β2受体激动剂单独使用，须与吸入激素联合应用。但福莫特罗可作为应急缓解气道痉挛的药物。肾上腺素、麻黄碱和异丙肾上腺素，因其心血管副作用多而已被高选择性的β2激动剂所代替。

　　用药方法可采用吸入，包括定量气雾剂(MDI)吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等，也可采用口服或静脉注射。首选吸入法，因药物吸入气道直接作用于呼吸道，局部浓度高且作用迅速，所用剂量较小，全身性不良反应少。

　　常用剂量为沙丁胺醇或特布他林MDI，每喷100ug，每天3-4 次，每次1-2喷。通常5-10 分钟即可见效，可维持4-6小时。长效β2受体激动剂如福莫特罗4.5ug，每天2次，每次一喷，可维持12小时。应教会患者正确掌握MDI吸入方法。

　　儿童或重症患者可在MDI上加贮雾瓶(spacer)，雾化释出的药物在瓶中停留数秒，患者可从容吸入，并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。干粉吸入方法较易掌握。持续雾化吸入多用于重症和儿童患者，使用方法简单，易于配合。如沙丁胺醇5mg稀释在5-20 ml溶液中雾化吸入。沙丁胺醇或特布他林一般口服用法为2.4-2.5mg，每日3次，15-30分钟起效，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应较多。

　　β2激动剂的缓释型及控制型制剂疗效维持时间较长，用于防治反复发作性哮喘和夜间哮喘。注射用药，用于严重哮喘。一般每次用量为沙丁胺醇 0.5 mg，滴速 2-4 ug/min，易引起心悸，只在其他疗法无效时使用。

　　(2)抗胆碱药：吸入抗胆碱药如异丙托溴胺(ipratropine bromide)，为胆碱能受体(M受体)拮抗剂，可以阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用，并有减少痰液分泌的作用。与β2受体激动剂联合吸入有协同作用，尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。

　　可用MDI，每日3次，每次25-75ug或用100-150ug/ml的溶液持续雾化吸入。约10分钟起效，维持4-6小时。不良反应少，少数患者有口苦或口干感。近年发展的选择性M1、M3受体拮抗剂如泰乌托品(噻托溴铵 tiotropium bromide)作用更强，持续时间更久(可达24小时)、不良反应更少。

　　(3)茶碱类：茶碱类除能抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的 cAMP 浓度外，还能拮抗腺苷受体;刺激肾上腺分泌肾上腺素，增强呼吸肌的收缩;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。是目前治疗哮喘的有效药物。茶碱与糖皮质激素合用具有协同作用。

　　口服给药：包括氨茶碱和控(缓)释茶碱，后者且因其昼夜血药浓度平稳，不良反应较少，且可维持较好的治疗浓度，平喘作用可维持12-24小时，可用于控制夜间哮喘。一般剂量每日6-10 mg/kg，用于轻、中度哮喘。静脉注射氨茶碱首次剂量为4-6 mg/kg，注射速度不宜超过0.25mg/(kg·min)，静脉滴注维持量为 0.6-0.8 mg/(kg·h)。日注射量一般不超过1.0g。静脉给药主要应用于重、危症哮喘。

　　茶碱的主要副作用为胃肠道症状(恶心、呕吐)，心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降)及尿多，偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡。最好在用药中监测血浆氨茶碱浓度，其安全有效浓度为 6-15 ug/ml。发热、妊娠、小儿或老年，患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用西咪替丁(甲氰咪胍)、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应减少用药量。

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（编辑：陈老师）