喹诺酮类抗菌药物的分类以及特点

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　　喹诺酮类药物分为4代。

　　第一代：萘啶酸。

　　第二代：吡哌酸。

　　第三代：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星。

　　第四代：莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星。

　　喹诺酮类是以4-喹诺酮(或称吡酮酸)为基本结构的合成类抗菌药。在4-喹诺酮母核的N1、C5、C6、C7、C8，引入不同的基团形成各具特点的喹诺酮类药物。

　　1.抗菌活性

　　C6引入氟同时C7引人哌嗪基(绝大多数氟喹诺酮类)后，药物与DNA回旋酶，亦称DNA旋转酶的亲和力和抗菌活性显著提高，抗菌谱明显扩大，药动学性质显著改善;再于N1引入环丙基后，药物对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用进一步增强，如环丙沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星和加雷沙星。近年发现，C6脱去氟且C8引入二氟甲基的加雷沙星对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的良好活性和药动学特征，毒性更低;并由此诞生了新型喹诺酮类药物，即C6非氟的喹诺酮累药物。

　　2.光敏反应

　　C8引入氯或氟后，在提高疗效的同时，也增强了药物的光敏反应，如司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星。以甲氧基取代C8的氯或氟时，在提高疗效的同时可降低光敏反应，如莫西沙星和加替沙星。

　　3.中枢神经系统毒性

　　喹诺酮类与茶碱或非甾体类抗炎药合用时易产生中枢毒性，该毒性与C7的取代基团有关。去掉C6位氟的加雷沙星与NSAIDs合用未诱发惊厥反应，且不影响GABA与GABAA受体的结合，中枢神经系统毒性显著减低。

　　4.肝毒性和心脏毒性

　　N1引入2，4-二苯氟基的曲伐沙星因肝毒性而在许多国家停止使用，该取代基可能也与替马沙星综合征(表现为低血糖、重度溶血，约半数患者伴肾衰竭和肝功能损害)有密切关系。C5引入甲基的格帕沙星因心脏毒性而撤出市场。

　　【单选题】

　　1. 喹诺酮类药物的购销关系中，引起引入氟原子使光毒性及生物利用度增加的位置是：

　　A.6位C B.7位C

　　C.8位C D.1位N

　　【答案】C。

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（编辑：陈老师）